Azomex® comp. film. 500 mg N3 (Azitromicina)

AZOMEX®

comprimate filmate

DENUMIREA COMERCIALĂ

Azomex®

DCI-ul substanţei active

Azithromycinum

COMPOZIŢIA

1 comprimat filmat conţine:

substanţa activă: azitromicină (sub formă de azitromicină dihidrat ) 500 mg;

excipienţi: nucleu: hidrogenofosfat de calciu anhidru, amidon pregelatinizat,

crospovidonă, stearat de magneziu, laurilsulfat de sodiu; film:

metilhidroxipropilceluloză, dioxid de titan, triacetin, lactoză.

FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate filmate

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI

Comprimate filmate de culoare albă, sub formă de capsulă.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC

Antibacteriene de uz sistemic, macrolide. J01FA10.

PROPRIETĂŢILE FARMACOLOGICE

Proprietăţi farmacodinamice

Mecanism de acţiune

Azitromicina este un antibiotic din grupa macrolidelor azalide. Molecula este

constituită prin introducerea unui atom de azot în inelul lactonic al eritromicinei A

Denumirea chimică a azitromicinei este 9-dezoxi-9a-aza-9a-metil-9ahomoeritromicina

A. Greutatea moleculară este de 749.0. Mecanismul acţiunii

azitromicinei se bazează pe supresia sintezei proteinelor bacteriene prin legarea de

subunitatea ribozomală 50 S, împiedicând translocarea peptidelor.

Mecanismul rezistenţei

Rezistenţa la azitromicină poate fi naturală sau dobândită. Există trei mecanisme

principale de rezistenţă bacteriană: alterarea locului ţintă, alterarea transportului

antibioticului şi modificări ale antibioticului.

Există rezistenţă completă încrucişată în cazul: Steptococcus pneumoniae,

streptococul beta-hemolitic de grup A, Enterococcus faecalis şi Staphylococcus

aureus, incluzând pe cel meticilino-rezistent (SAMR) la eritromicină, azitromicină,

alte macrolide şi lincosamide.

Concentraţii critice

Valorile critice ale sensibilităţii la azitromicină recomandate de Comitetul Naţional al

Standardelor Clinice de Laborator din Statele Unite (CNSCL), sunt: sensibil ≤ 2 mg/l;

rezistent ≥ 8 mg/l.

Haemophilus spp.: sensibil: ≤ 4 mg/l;

Streptococcus pneumoniae şi Streptococcus pyogenes: sensibil ≤ 0,5 mg/l; rezistent

≥ 2 mg/l

Susceptibilitate

Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru specii

selecţionate, astfel încât sunt de dorit informaţii locale despre rezistenţă, în special

atunci când trebuie tratate infecţii severe.

Dacă este necesar, trebuie cerut sfatul unui expert atunci când prevalenţa locală a

rezistenţei este de aşa natură, încât utilitatea medicamentului, cel puţin în anumite

tipuri de infecţii, este pusă sub semnul întrebării.

Spectrul antibacterian al azitromicinei

Specii frecvent susceptibile

Microorganisme aerobe gram-pozitiv

Staphylococcus aureus

(tulpinile sensibile la meticilină)

Streptococcus pneumoniae

(tulpinile sensibile la penicilină)

Streptococcus pyogenes (Grup A)

Microorganisme aerobe gram-negativ

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Microorganisme anaerobe

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp

Alte microorganisme

Chlamydia trachomatis

Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă

Microorganisme aerobe gram-pozitiv

Streptococcus pneumoniae

tulpini parţial rezistente la penicilină

tulpini rezistente la penicilină

Microorganisme rezistente natural

Microorganisme aerobe gram-pozitiv

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus meticilino-rezistent*

Staphylococcus epidermidis meticilino-rezistent*

Microorganisme anaerobe

Grupul Bacteroides fragilis

* Staphylococcus meticilino-rezistent prezintă rezistenţă la macrolide şi au fost

plasaţi în această categorie pentru că sunt foarte rar sensibili la azitromicină.

Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Biodisponibilitatea azitromicinei după administrare orală este de circa 37%.

Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după aproximativ 2-3 ore de la

administrarea medicamentului.

Distribuţie

Azitromicina administrată pe cale orală este distribuită pe larg în organism.

Studiile farmacocinetice au demonstrat, concentraţiile măsurate ale azitromicinei în

ţesuturi sunt evident, mai mari decât în plasmă (de 50 de ori mai mare decât

concentraţia maximă din plasmă), ceea ce indică o legare puternică la nivelul

ţesuturilor. Legarea azitromicinei de proteinele plasmatice este variabilă şi variază de

la 12% la 0,5 μg/ml până la 52% la 0,05 μg/ml, depinzând de concentraţia

plasmatică. Volumul de distribuţie la starea de echilibru este aproximativ 31 l/kg.

Metabolizare şi eliminare

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare reflectă timpul de înjumătăţire

tisular prin eliminare, de 2-4 zile.

Aproximativ 12 % din doza de azitromicină administrată intravenos este excretată

nemetabolizată prin urină timp de 3 zile. Concentraţii foarte mari de substanţă activă

nemetabolizată au fost determinate în bila umană. De asemenea în bilă au fost

detectaţi zece metaboliţi, formaţi prin N- şi O-demetilare, hidroxilarea dezoxaminei şi

agliconarea lanţurilor şi clivarea cladinozei conjugate. Compararea cromatografiei de

lichide de înaltă performanţă (HPLC) şi a testelor microbiologice la nivelul ţesuturilor

sugerează că metaboliţii sunt inactivi.

La animale, concentraţii mari de azitromicină au fost găsite în fagocite. De

asemenea, s-a observat că în timpul fagocitozei active sunt eliberate concentraţii mai

mari de azitromicină decât în timpul fagocitozei inactive. La animale, s-a observat că

acest proces contribuie la acumularea de azitromicină în ţesuturile infectate.

INDICAŢII TERAPEUTICE

Azitromicina este indicată în tratamentul următoarelor infecţii bacteriene determinate

de microorganisme susceptibile la azitromicină:

- Bronşită.

- Pneumonie comunitară.

- Sinuzită.

- Faringită /tonzilită.

- Otită medie.

- Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi.

- Infecţii genitale necomplicate, determinate de Chlamydia trachomatis.

DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE

Pentru administrare internă.

Azomex® 500 trebuie administrat într-o singură doză zilnică, cu o oră sau cu două

ore după mese.

Dozare

Copii cu masa corporală mai mare de 45 de kg, adulţi şi vârstnici

Doza totală este de 1500 mg, administrată timp de trei zile (câte 1 comprimat

Azomex® 500

o dată pe zi, timp de 3 zile).

În cazul infecţiei genitale necomplicate, determinate de Chlamydia trachomatis, doza

este de 1000 mg, administrată ca doză orală unică (2 comprimate Azomex® 500 o

dată pe zi).

Copii cu masă corporală până la 45 de kg

Azomex® 500 comprimate filmate nu sunt destinate pacienţilor cu masă corporală

sub 45 kg.

Pacienţii cu tulburări ale funcţiei renale

Nu este necesară ajustarea dozei pentru pacienţii cu tulburarea funcţiei renale

uşoară (rata filtraţiei glomerulare > 40 ml/min). Nu sunt disponibile date privind

administrarea azitromicinei la pacienţi cu insuficienţă renală severă (rata filtraţiei

glomerulare < 40 ml/min).

Pacienţii cu tulburări ale funcţiei hepatice

Deoarece azitromicina este metabolizată la nivel hepatic și se excretă în bilă,

preparatul nu se va administra la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă. Nu au fost

efectuate studii cu privire la tratamentul acestor pacienți cu azitromicină.

REACŢII ADVERSE

Convenţia MedDRA privind frecvenţa

Foarte frecvente (>1/10)

Frecvente (>1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente (>1/1000 şi <1/100)

Rare (>1/10000 şi <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).

Azitromicina este bine tolerată, cu incidenţă joasă a reacţiilor adverse.

Tulburări hematologice şi limfatice

Rare: trombocitopenie.

La câţiva pacienţi a fost raportată neutropenia uşoară şi tranzitorie, dar nu s-a

stabilit o relaţie de cauzalitate între administrarea azitromicinei şi această reacţie

adversă.

Tulburări psihice

Rare: agresivitate, anxietate, nervozitate.

Tulburări ale sistemului nervos

Mai puţin frecvente: vertij, somnolenţă, cefalee, convulsii (care au fost descrise şi

pentru alte macrolide), modificări ale gustului, sincopă.

Rare: parestezie şi astenie, insomnie şi hiperactivitate.

Tulburări acustice şi vestibulare

Rare: s-a raportat că antibioticele macrolidice determină afectarea auzului. La câţiva

pacienţi cărora li s-a administrat azitromicină, s-au raportat: afectarea auzului,

surditate, tinitus.

Majoritatea acestor cazuri sunt asociate cu administrarea de azitromicină în doză

mare, timp îndelungat. În conformitate cu raportările ulterioare, majoritatea acestor

cazuri au fost reversibile.

Tulburări cardiace

Rare: palpitaţii, aritmii incluzând tahicardia ventriculară (care au fost determinate şi

de alte macrolide). Au fost rareori raportate prelungirea intervalului QT şi torsada

vârfurilor.

Tulburări vasculare

Rare: hipotensiune arterială.

Tulburări gastrointestinale

Frecvente: greaţă, vărsături, diaree, disconfort abdominal (crampe sau dureri).

Mai puţin frecvente: scaune diareice, meteorism, tulburări digestive, anorexie,

dispepsie.

Rare: constipaţie, decolorarea limbii, pancreatită, colită pseudomembranoasă.

Tulburări hepatobiliare

Rare: hepatită şi icter colestatic, incluzând valori anormale ale testelor hepatice,

cazuri rare de necroză hepatică şi tulburarea funcţiei hepatice (rar, cu evoluţie

letală).

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Mai puţin frecvente: reacţii alergice, incluzând prurit şi erupţii cutanate tranzitorii.

Rare: reacţii alergice incluzând edem angioneurotic, urticarie şi fotosensibilizare;

reacţii severe cutanate cum sunt: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson şi

necroliză epidermică toxică.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Mai puţin frecvente: artralgie.

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Rare: nefrită interstiţială şi insuficienţă renală acută.

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Mai puţin frecvente: vaginită.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Rare: anafilaxie incluzând edem (care a condus în cazuri rare la deces), candidoză,

candidoză orală, fatigabilitate, stare generală de rău.

CONTRAINDICAŢII

Hipersensibilitate la azitromicină, orice antibiotice macrolide sau ketolide,

eritromicină, sau la oricare dintre excipienţi.

Tulburări severe ale funcţiei hepatice.

Deoarece există o posibilitate teoretică de ergotism, azitromicina şi derivaţii de ergot

nu trebuie să se administreze în asociere.

SUPRADOZAJ

Reacţiile adverse apărute la doze mai mari decât cele recomandate au fost similare

celor observate la doze uzuale.

Simptome

Simptomele caracteristice de supradozaj cu antibiotice macrolide sunt: pierderea

reversibilă a auzului, simptome severe de greaţă, vărsături şi diaree.

Tratament

În cazul supradozajului, se recomandă administrarea de cărbune medicinal şi

tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.

ATENŢIONĂRI ŞI PRECAUŢII SPECIALE DE UTILIZARE

Similar eritromicinei şi altor macrolide, în cazuri rare, au fost raportate reacţii

alergice, incluzând edem angioneurotic şi anafilaxie (rareori letale). Unele dintre

aceste reacţii au avut simptome recurente care au necesitat tratament şi

supraveghere medicală pe perioade mai lungi de timp.

În timpul tratamentului cu alte macrolide s-a observat o prelungire a intervalului QT,

ceea ce implică un risc de apariţie a aritmiilor cardiace şi a torsadei vârfurilor. Nu

poate fi exclus un efect similar al azitromicinei la pacienţii cu risc crescut de

prelungire a repolarizării cardiace.

Similar administrării altor antibiotice, se recomandă atenţie la simptomele de

suprainfecţie cu microorganisme rezistente, cum ar fi fungii.

Infecţii streptococice

Penicilina de regulă este de prima linie în tratamentul faringitei/tonzilitei determinate

de Streptococcus pyogenes şi de asemenea în profilaxia febrei reumatismale acute.

Azitromicina în general este eficicentă împotriva streptococilor din orofaringe, dar nu

sunt disponibile date care să demonstreze eficacitatea azitromicinei în prevenirea

febrei reumatismale acute.

Utilizarea în insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală (rata filtraţiei glomerulare < 10 ml/min) a fost

înregistrată creşterea cu 33% expunerea sistemică a azitromicinei.

Azomex® 500 conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la

galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză

nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Administrarea în sarcină şi perioada de alăptare

Sarcina

Studiile de reproducere la animale sunt insuficiente cu privire la efectele asupra

sarcinii, dezvoltării embrionare / fetale, nașterii și perioadei post-natale. Riscurile

potențiale pentru om nu sunt cunoscute. Azitromicina nu se va administra în sarcină,

cu excepția cazului când este absolut necesar.

Alăptare

Există informații insuficiente cu privire la excreția azitromicinei în laptele matern

uman sau animal. Un risc pentru sugar nu poate fi exclus. Decizia de a continua /

întrerupe alăptarea sau de a continua / întrerupe tratamentul cu azitromicină, ar

trebui să fie luată ținând cont de beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul

tratamentului cu azitromicina la femei.

Influenţa asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Nu există date privind influenţa azitromicinei asupra capacităţii de a conduce

vehicule sau de a folosi utilaje.

INTERACŢIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE

INTERACŢIUNI

Antiacide

Azitromicina trebuie administrată cu cel puţin o oră înainte sau 2 ore după

administrarea unui medicament antiacid.

Carbamazepină

Într-un studiu de interacţiune farmacocinetică la voluntari sănătoşi, azitromicina nu a

avut efecte semnificative asupra concentraţiilor plasmatice ale carbamazepinei sau

ale metabolitului său activ.

Cimetidină

Cimetidina administrată cu 2 ore înainte de azitromicină nu a influenţat

farmacocinetica azitromicinei.

Ciclosporină

În cadrul unui studiu de farmacocinetică realizat la voluntari sănătoşi la care s-a

administrat o doză zilnică de 500 mg azitomicină timp de 3 zile şi apoi o doză unică

pe cale orală de 10 mg/kg ciclosporină, rezultatele parametrilor farmacocinetici Cmax

şi ASC0-5 au fost semnificativ crescute (cu 24% şi 21%, respectiv), cu toate acestea

nu au fost observate modificări semnificative la ASC0-∞. Ca urmare, se recomandă

precauţie la administrarea concomitentă a acestor medicamente. Dacă este necesară

administrarea concomitentă, concentraţiile de ciclosporină trebuie monitorizate şi,

dacă este necesar, se ajustează doza de ciclosporină.

Digoxină

Este cunoscut faptul că la unii pacienţi, unele antibiotice macrolide limitează

metabolizarea digoxinei în intestin. Prin urmare, la pacienţii trataţi concomitent cu

azitromicină şi digoxină trebuie avut în vedere riscul creşterii concentraţiilor

plasmatice ale digoxinei şi necesitatea monitorizării acestora.

Derivaţi de ergot

Deoarece există o posibilitate teoretică de ergotism, azitromicina şi derivaţii de ergot

nu trebuie să se administreze în asociere.

Metilprednisolon

Într-un studiu de interacţiune farmacocinetică la voluntari sănătoşi, azitromicina nu a

avut efecte semnificative asupra proprietăţilor farmacocinetice ale

metilprednisolonului.

Nelfinavir

Un studiu bazat pe 12 voluntari sănătoși cărora a fost administrată concomitent

azitromicina (1200 mg) și nelfinavir la starea de echilibru (750 mg de trei ori pe zi) a

determinat creșterea absorbției și biodisponibilităţii a azitromicinei. Nu a existat nici

un efect semnificativ asupra ratei de absorbție sau a ratei clearance-ului.

Consecințele clinice ale acestei interacțiuni nu sunt cunoscute, este necesară

prudență atunci când se prescrie azitromicină la pacienţii care au luat nelfinavir.

Terfenadină

Studiile farmacocinetice de interacţiune nu au evidenţiat interacţiuni între

azitromicină şi terfenadină. Au fost semnalate cazuri rare în care posibilitatea unei

astfel de interacţiuni nu a putut fi exclusă total; totuşi nu au existat dovezi concrete

că ar fi avut loc o astfel de interacţiune. Ca și în cazul altor macrolide, azitromicina

trebuie administrat cu precauție în asociere cu terfenadină.

Teofilină

Concentraţia plasmatică de teofilină poate fi crescută la pacienţii care administrează

azitromicină.

Anticoagulante orale de tip cumarinic

În cadrul unui studiu de farmacocinetică la voluntari sănătoşi, azitromicina nu a

modificat efectul anticoagulant al unei doze unice de 15 mg warfarină. Există

raportări din experienţa de după punerea pe piaţă de creştere a efectului

anticoagulant atunci când se administrează concomitent azitromicina cu

anticoagulantele orale de tip cumarinic. Deşi o legătură de cauzalitate nu a fost

stabilită, trebuie acordată atenţie la frecvenţa determinărilor timpului de protrombină

când azitromicina este utilizată la pacienţii trataţi cu anticoagulante orale de tip

cumarinic.

Zidovudină

Administrarea a 1000 mg de azitromicină în doză unică şi 600 mg sau 1200 mg

azitromicină în doze repetate a avut efect minim asupra farmacocineticii plasmatice

sau asupra excreţiei urinare a zidovudinei sau asupra metabolitului său

glucuronoconjugat. Cu toate acestea, administrarea azitromicinei a crescut

concentraţiile zidovudinei fosforilate, metabolit activ clinic, în celulele mononucleare

din sângele periferic. Semnificaţia clinică a acestor date este încă incertă, dar poate

fi în beneficiul pacienţilor.

Didanozină

Administrarea unei doze zilnice de 1200 mg azitromicină concomitent cu didanozină,

la 6 voluntari, nu a părut să influenţeze concentraţia la starea de echilibru a

didanozinei, comparativ cu placebo.

Rifabutină

Administrarea concomitentă de azitromicină şi rifabutină nu afectează concentraţia

plasmatică a acestor medicamente. La pacienţii trataţi concomitent cu azitromicină

şi rifabutină a fost observată neutropenie. Deşi neutropenia a fost raportată la

administrarea rifabutinei, nu s-a stabilit o relaţie de cauzalitate în cazul tratamentului

asociat cu azitromicină.

PREZENTARE, AMBALAJ

Comprimate filmate 500 mg. Câte 3 comprimate în blister. Câte 1 blister împreună

cu instrucţiunea pentru administrare se plasează în cutie de carton.

PĂSTRARE

A se păstra la temperatura sub 25 ºC.

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE

4 ani.

A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL

Cu prescripţie medicală.

DEȚINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE

Bosnalijek, Pharmaceutical and Chemical Industry, Joint Stock Company,

Sarajevo, Jukiceva 53, Bosnia şi Herzegovina.

NUMELE ŞI ADRESA PRODUCĂTORULUI

Bosnalijek, Pharmaceutical and Chemical Industry, Joint Stock Company,

Sarajevo, Jukiceva 53, Bosnia şi Bosnia şi Herţegovina.