Ketorolac sol.inj. 3%1 ml N10 (Balkan)

KETOROLAC

soluţie injectabilă

Descrierea preparatului

Lichid transparent incolor sau cu nuanţă galben-pal.

Forma farmaceutică

Soluţie injectabilă.

Grupa FARMACOTERAPEUTICĂ şi codul ATC

Remediu antiinflamator nesteroidian. M01AB15.

Proprietăţi farmacologice

Proprietăţi farmacodinamice
Posedă efect analgezic pronunţat, la fel manifestă acţiune antiinflamatoare şi antipiretică moderată. Mecanismul de acţiune este determinat de inhibarea neselectivă a ciclooxigenazei I şi ciclooxigenazei II, enzime care catalizează formarea prostaglandinelor din acid arahidonic, care joacă un rol important în patogeneza durerii, inflamaţiei şi febrei. După puterea efectului analgezic este comparabil cu morfina şi depăşeşte cu mult alte remedii antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
După administrarea intramusculară debutul efectului analgezic se determină peste 0,5 oră, efectul maxim se atinge la 1-2 ore după administrare.
Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea intramusculară se absoarbe rapid şi complet. După administrarea intramusculară a 30 mg concentraţia plasmatică maximă constituie 1,74-3,1 µg/ml, 60 mg-3,23-5,77 µg/ml, se atinge timp de 15-73 min. şi 30-60 min. corespunzător. Conjugarea cu proteinele plasmatice constituie 99%.
Durata de atingere a Css la administrare parenterală-24 ore la indicarea de 4 ori pe zi (mai mare de subterapeutică) şi constituie la administrarea intramusculară a 15 mg-0,65-1,13 µg/ml, 30 mg-1,29-2,47 µg/ml.
Volumul de distribuţie constituie 0,15-0,33 l/kg. La bolnavii cu insuficienţă renală volumul de distribuţie poate creşte de 2 ori, iar volumul de distribuţie al R-enantiomerului-cu 20%.
Se excretă în laptele matern: la administrarea de către mamă a 10 mg ketorolac concentraţia maximă în lapte se determină peste 2 ore după administrarea primei doze şi constituie 7,3 ng/ml, peste 2 ore după administrarea celei de-a doua doze )la utilizarea preparatului de 4 ori pe zi)-7,9 ng/l.
Peste 50% din doza administrată se metabolizează în ficat cu formarea metaboliţilor in activi . Metaboliţii de bază sunt glucuronidele, care se elimină pe cale renală şi p-hidroxiketorolacul. Se elimină 91% prin rinichi, 6%-prin intestin.
T1/2 la pacienţii cu funcţia renală neafectată constituie în medie 5,3 ore (3,5-9,2 ore după administrarea intramusculară a 30 mg). T1/2 creşte la pacienţii vârstnici şi se reduce la cei tineri. Funcţia hepatică nu influenţează T1/2. La pacienţii cu dereglarea funcţiei renale la o concentraţie a creatininei în plasmă de 19-50 mg/l (168-442 μmol/l) T1/2 constituie 10,3-10,8 ore, la un grad mai avansat de insuficienţă renală-peste 13,6 ore.
Clearance-ul total la administrarea intramusculară a 30 mg la vârstnici-0,023 l/kg/oră (0,019 l/kg/oră); la pacienţii cu insuficienţă renală la o concentraţie a creatininei în plasmă de 19-50 mg/l la administrarea a 30 mg de preparat-0,015 l/ kg/oră.
Nu se elimină prin hemodializă.

Indicaţii terapeutice

Sindrom algic de intensitate severă şi moderată: traume, odontalgii, dureri în perioada postpartum şi postoperatorie, afecţiuni oncologice, mialgii, artralgii, nevralgii, radiculite, luxaţii, entorse, maladii reumatice.

Doze şi mod de administrare

Preparatul se administrează intramuscular.
Pacienţilor cu vârsta de 16-64 ani şi masă corporală peste 50 kg intramuscular la o priză se administrează nu mai mult de 60 mg (inclusiv doza perorală); de obicei 30 mg fiecare 6 ore. Pacienţilor adulţi cu masă corporală sub 50 kg sau cu insuficienţă renală cronică doza la o priză recomandată constituie nu mai mult de 30 mg (inclusiv doza perorală); de regulă-câte 15 mg (nu mai mult 20 doze timp de 5 zile).
Doza maximă nictemerală pentru pacienţii cu vârsta de 16-64 ani şi masă corporală peste 50 kg constituie 90 mg/zi; pacienţilor adulţi cu masă corporală sub 50 kg sau cu insuficienţă renală cronică, de asemenea la vârstnici (peste 65 ani)-60 mg/zi intramuscular. Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 5 zile.

Reacţii adverse

Frecvent-peste 3%, ocazional-1-3%, rar-sub 1%.
Din partea sistemului digestiv: frecvent-gastralgie, diaree; ocazional-stomatită, meteorism, constipaţie, vomă, senzaţie de plenitudine gastrică; rar-micşorarea poftei de mâncare, greaţă, afecţiuni eroziv-ulceroase ale tractului gastrointestinal (inclusiv cu perforare şi/sau hemoragie-dureri abdominale, spasm sau senzaţie de arsură în epigastru, sânge în masele fecale sau melenă, vomă cu sânge de tip „zaţ de cafea", greaţă, pirozis etc. ), icter colestatic, hepatită, hepatomegalie, pancreatită acută.
Din partea sistemului urinar: rar-insuficienţă renală acută, dureri lombare, hematurie, azotemie, sindrom hemolitico-uremic (anemie hemolitică, insuficienţă renală, trombocitopenie, purpură), micţiuni frecvente, mărirea sau micşorarea volumului de urină, nefrită, edeme de origine renală.
Din partea organelor senzitive: rar-hipoacuzie, acufene, dereglări ale vederii (inclusiv percepţie neclară).
Din partea sistemului respirator: rar-bronhospasm sau dispnee, rinită, edem pulmonar, edem laringian (dispnee, respiraţie dificilă).
Din partea sistemului nervos central: frecvent-cefalee, vertij, somnolenţă; rar-meningită aseptică (febră, cefalee puternică, convulsii, rigiditatea muşchilor occipitali şi/sau dorsali), hiper activi tate (instabilitate emoţională, nelinişte), halucinaţii, depresie, psihoză, stări de lipotimie.
Din partea sistemului cardiovascular: ocazional-hipertensiune arterială.
Din partea organelor hematopoietice: rar-anemie, eozinofilie, leucopenie.
Din partea sistemului hemostatic: rar-hemoragie din plaga postoperatorie, hemoragie nazală, rectală.
Din partea tegumentelor: ocazional-erupţii cutanate (inclusiv cu caracter maculo-papulos), purpură; rar-dermatită exfoliativă (febră cu sau fără frisoane, hiperemie, indurarea sau descuamarea tegumentelor, amigdale palatine hipertrofiate şi/sau dureroase), urticarie, eritem exsudativ malign (sindromul Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică (sindromul Lyell).
Reacţii locale: ocazional-senzaţie de arsură sau durere la locul de injecţie.
Reacţii alergice: rar-anafilaxie sau reacţii anafilactoide (modificarea culorii tegumentelor regiunii faciale, erupţii cutanate, urticarie, prurit cutanat, tahipnee sau dispnee, edem palpebral, edem periorbital, dispnee, respiraţie dificilă, senzaţie de constricţie toracică, respiraţie şuierătoare).
Alte: frecvent-edeme (ale feţei, gambelor, maleolelor, degetelor, tălpilor, creşterea masei corporale); ocazional-hiperhidroză; rar-edem al limbii, febră.

Contraindicaţii

Hipersensibilitate la preparat, „triada aspirinică" (asocierea astmului bronşic, polipozei nazale şi a meaturilor paranazale recidivante şi intoleranţei acidului acetilsalicilic şi remediilor medicamentoase din grupa pirazolonelor), hipovolemie (indiferent de cauza apariţiei), afecţiuni eroziv-ulceroase ale tractului gastrointestinal în faza de acutizare, hipocoagulare (inclusiv hemofilie), hemoragii sau risc înalt de dezvoltare a lor, insuficienţă renală severă (nivelul creatininei plasmatice peste 50 mg/l), insuficienţă hepatică, perioada de naştere, perioada de lactaţie, la copii (până la 16 ani-inofensivitatea şi eficacitatea nu sunt determinate).

Supradozaj

Simptoame (la administrare unimomentană): dureri în abdomen, greaţă, vomă, afecţiuni eroziv-ulceroase ale tractului gastrointestinal, afectarea funcţiei renale, acidoza metabolică.
Tratament: terapie simptomatică (menţinerea funcţiilor vital importante). Dializa nu este eficientă.

Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare

Preparatul se administrează cu precauţie în caz de hipersensibilitate la alte AINS, astm bronşic; prezenţa factorilor care majorează toxicitatea gastrointestinală: alcoolism, tabagism şi colecistită; perioada postoperatorie; insuficienţă cardiacă cronică; sindrom edematos; hipertensiune arterială; dereglarea funcţiei renale (creatinina plasmatică sub 50 mg/l); colestază, hepatită activă; septicemie; lupus eritematos sistemic; administrare concomitentă cu alte remedii AINS; vârsta înaintată (peste 65 ani), perioada de sarcină.
Înainte de iniţierea tratamentului este necesar de a stabili, dacă pacientul nu a avut în antecedente reacţii alergice la preparat sau la alte remedii antiinflamatoare nesteroidiene. Din cauza riscului de apariţie a reacţiilor alergice administrarea primei doze se va efectua sub controlul medicului.
Hipovolemia poate spori riscul dezvoltării reacţiilor nefrotoxice adverse.
La necesitate preparatul se poate indica în asociere cu analgezice opioide.
Nu se recomandă utilizarea în calitate de remediu pentru premedicaţie şi de menţinere a anesteziei.
La administrarea în asociere cu alte remedii antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) se poate dezvolta retenţie de lichid, decompensarea activi tăţii cardiace, majorarea tensiunii arteriale. Acţiunea asupra agregării trombocitelor se stopează peste 24-48 ore. A nu se utiliza concomitent cu paracetamolul mai mult de 5 zile.
Pacienţilor cu dereglări ale sistemului de hemostază se indică numai cu condiţia monitorizării continue a numărului de trombocite, îndeosebi pentru pacienţii în perioada postoperatorie, care necesită un control riguros al indicilor hemostazei.
Riscul dezvoltării fenomenelor adverse se măreşte în caz de tratament prelungit (la pacienţi cu sindrom algic cronic) şi majorarea dozei perorale a preparatului peste 40 mg/zi.
Pentru reducerea riscului dezvoltării AINS-gastropatiei se indică remedii antacide, mizoprostol, omeprazol.
Influenţa asupra capacităţii de conducere a autovehiculelor şi de manevrare a utilajului
Pe durata tratamentului este necesară precauţie la conducerea autovehiculelor şi activi tăţile potenţial periculoase, care necesită o concentrare sporită a atenţiei şi reacţii psihomotorii rapide.

Interacţiuni cu alte medicamente

Administrarea în asociere cu paracetamolul majorează nefrotoxicitatea ketorolacului.
Administrarea concomitentă cu alte remedii AINS, glucocorticosteroizi, etanol, corticotropină, preparatele de Ca2+ măreşte riscul apariţiei eroziunilor mucoasei tractului gastrointestinal şi a hemoragiilor gastrointestinale.
Administrarea concomitentă cu remediile anticoagulante-derivaţi de cumarină şi indantionă, heparină, trombolitice (alteplază, stereptochinază, urochinază), remediile antiagregante, cefalosporine, acidul valproic şi acidul acetilsalicilic măreşte riscul dezvoltării hemoragiilor.
Micşorează efectul remediilor hipotensive şi diuretice (micşorează sinteza prostaglandinelor în rinichi).
Administrarea în asociere cu metotrexatul majorează hepato- şi nefrotoxicitatea (administrarea lor concomitentă se admite numai în caz de utilizare a dozelor mici de metotrexat şi monitorizarea concentraţiei lui plasmatice).
La utilizare concomitent cu alte remedii nefrotoxice (inclusiv cu preparate de aur) creşte riscul nefrotoxicităţii.
Remediile medicamentoase, care blochează secreţia canaliculară, reduc clearance-ul ketorolacului şi măresc concentraţia lui plasmatică.
Potenţează efectul analgezicelor opioide.
Remediile medicamentoase cu acţiune mielotoxică potenţează efectele hematotoxice ale preparatului.

Prezentare, ambalaj

Soluţie injectabilă 3% - 3 ml în fiole. Câte 5 sau 10 fiole în cutie de carton.

Păstrare

La loc ferit de lumină, la temperatura sub 15-25ºC.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Termen de valabilitate

3 ani. A nu se administra după expirarea termenului de valabilitate, indicat pe ambalaj.

Statutul legal

Cu prescripţie medicală.

Denumirea şi adresa producătorului

SC Balkan Pharmaceuticals SRL,

str. Grădescu, 4

mun. Chişinău, Republica Moldova