Nimid® Forte comp. 100 mg + 2 mg N10

NIMID® FORTE
comprimate

DENUMIREA COMERCIALA
Nimid® Forte

DCI-ul substantelor active
Nimesulidum
Tizanidinum

COMPOZITIA
1 comprimat contine:
substante active: nimesulid – 100 mg, clorhidrat de tizanidina în recalcul la tizanidina – 2 mg;
excipienti: celuloza microcristalina, croscarmeloza sodica, stearat de magneziu, siliciu coloidal anhidru.

FORMA FARMACEUTICA
Comprimate

DESCRIEREA MEDICAMENTULUI
Comprimate de culoare galben-pal, rotunde, gravate cu NF pe una din fete si netede pe cealalta.

GRUPA FARMACOTERAPEUTICA
si codul ATC
Antiinflamatoare/antireumetice, combinatii, M01BX.

PROPRIETATILE FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice
Preparat combinat.
Nimesulid este un remediu antiinflamator nesteroidian cu proprietati analgezice si antipiretice. Mecanismul de actiune consta în inhibitia ciclooxigenazei-2 si blocarea sintezei prostaglandinelor în focarul de inflamatie.
Tizanidina este un miorelaxant cu actiune centrala. Inhiba selectiv reflexele polisinaptice ale maduvei spinarii, participa la reglarea tonusului muscular. Este eficient în spasme musculare dureroase acute si spasme cronice de geneza spinala
si cerebrala.
Preparatul reduce formarea anionilor de superoxid, împiedicând lezarea ulterioara a tesuturilor.

Proprietati farmacocinetice
Dupa administrare orala nimesulid se absoarbe rapid, realizând concentratii plasmatice maxime de 3-4 mg/l dupa 2-3 ore de la administrarea unei doze de 100 mg la adulti (AUC – 20-35 mg·h/l). Dupa 7 zile de administrare în doza de 100 mg
de 2 ori pe zi nu au fost semnalate modificari semnificative ale parametrilor farmacocinetici.
Fixarea de proteinele plasmatice constituie 97,5%.
Nimesulid este metabolizat hepatic, inclusiv cu participarea isoenzimelor citocromului P450 CYP2C9, fapt care se va lua în consideratie la administrarea concomitenta a altor produse
medicamentoase metabolizate de catre CYP 2C9 (a se vedea comp. Interactiuni cu alte medicamente). Metabolitul sau principal, parahidroxinimesulid, poseda de asemenea actiune farmacologica si poate fi identificat în plasma sanguina deja dupa un timp scurt (0,8 ore); se supune metabolizarii prin glucuronoconjugare.
Timpul de înjumatatire constituie 3,2-6 ore. Excretia nimesulidului se efectueaza în majoritate prin urina (circa 50% din doza administrata). Doar 1-3% se elimina sub forma nemodificata. Circa 29% din doza administrata se elimina prin scaun sub forma de metaboliti. Studiile efectuate la pacientii vârstnici cu administrare unica sau repetata
de nimesulid nu au demonstrat modificarea parametrilor farmacocinetici la aceasta categorie de pacienti.

În cadrul unui studiu efectuat la pacienti cu insuficienta renala usoara sau moderata (clearance-ul creatininei 30-80 ml/min) nu au fost semnalate concentratii plasmatice maxime crescute ale nimesulidului si ale metabolitului sau principal. AUC si timpul de înjumatatire erau majorati cu 50%, desi în limitele valorilor observate la persoanele sanatoase. Administrarea repetata de nimesulid nu a condus la cumularea preparatului.

La pacientii cu functia hepatica afectata nimesulid este contraindicat.
Tizanidina se absoarbe rapid si practic complet din tractul gastrointestinal.
Concentratia maxima în plasma se realizeaza peste 0,75-2 ore de la administrarea preparatului. Se absoarbe în proportie de 53-66%. Alimentele nu influenteaza farmacocinetica tizanidinei.
Biodisponibilitatea constituie 21%. Legarea de proteinele plasmatice este 30%. Se supune metabolizarii intense la primul pasaj hepatic, mai putin de 3% se excreta sub forma nemodificata. Tizanidina se metabolizeaza în ficat, metabolitii nu poseda activitate farmacologica. 19-23% din doza administrata se regaseste în masele fecale, 53-665 – în urina.
Timpul de înjumatatire este de 2,1-4,2 ore la pacientii cu functia renala normala si în medie 13,6 ore la cei cu insuficienta renala (clearance-ul creatininei < 1,5 l/ora).

INDICATII TERAPEUTICE
- Tratamentul durerii acute, inclusiv sindrom algic posttraumatic, postoperator;
- Tratamentul simptomatic al durerii în: osteoartrite (inclusiv artrita reumatoida), osteoartroze, spondilita anchilozanta, bursite, tendinite; afectiuni inflamatorii, degenerativ-distrofice si traumatice ale coloanei vertebrale;
- dismenoree primara
- spasme musculare dureroase, asociate cu tulburari statice si functionale ale coloanei vertebrale (sindrom cervical si lombar); dupa interventii chirurgicale în ortopedie si traumatologie; spasm al muschilor scheletici datorat unor
afectiuni neurologice (scleroza multipla, paralizie cerebrala, boli degenerative ale maduvei spinarii).

DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Preparatul se administreaza intern, dupa mese, cu o cantitate suficienta de apa.
Pentru adulti doza uzuala constituie câte 1 comprimat de 2 ori pe zi (dimineata si seara).
Cura de tratament este determinata individual.

REACTII ADVERSE
În continuare, reactiile adverse sunt clasificate conform conventiei MedDRA pe sisteme de organe, în functie de frecventa: foarte frecvente (>1/10),
frecvente (>1/100, <1/10),
mai putin frecvente (>1/1 000, <1/100),
rare (>1/10 000, <1/1 000),
foarte rare (<1/10 000), inclusiv cu frecventa necunoscuta.
Nimesulid

Tulburari hematologice si limfatice: rare – anemie, eozinofilie; foarte rare – trombocitopenie, pancitopenie, purpura.
Tulburari ale sistemului imunitar: rare – reactii de hipersensibilitate; foarte rare - anafilaxie.
Tulburari metabolice si de nutritiei: rare – hiperkaliemie.

Tulburari psihice: rare – anxietate, nervozitate, cosmaruri nocturne.
Tulburari ale sistemului nervos: reactii adverse neobisnuite – confuzie mintala; foarte rare – cefalee, fatigabilitate, encefalopatie (sindromul Reye).
Din partea organelor de simt: rare – vedere încetosata; foarte rare – dereglari ale vederii, vertij.
Tulburari cardiace: rare – tahicardie.
Tulburari vasculare: mai putin frecvente – hipertensiune; rare - hemoragii, scaderea tensiuni arteriale, bufeuri de caldura.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: mai putin frecvente - dispnee; foarte
rare – astm, bronhospasm.

Tulburari gastrointestinale: frecvente – diaree, greata, voma; mai putin frecvente – constipatii, meteorism, gastrita; foarte rare – dureri abdominale, dispepsie, stomatita, scaun cu sânge, hemoragii gastrointestinale, ulcer gastric sau duodenal cu perforatie.
Tulburari hepatobiliare: foarte rare – hepatita, hepatita fulminanta (incluzând cazuri letale), icter, colestaza.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: mai putin frecvente – prurit si eruptii cutanate, hiperhidroza; rare – eritem, dermatita; foarte rare – urticarie, edem
Quincke, eritem exsudativ polimorf, sindromul Stevens-Johnson, sindromul Lyell.
Tulburari renale si ale cailor urinare: rare – disurie, hematurie; foarte rare – insuficienta renala, oligurie, nefrita interstitiala.

Tulburari generale: mai putin frecvente – edeme; rare – slabiciuni; foarte rare – hipotermie.
Investigatii diagnostice: frecvente – cresterea activitatii enzimelor hepatice.
Tizanidina
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare : frecvente - febra; mai putin frecvente - reactii alergice, candidoza, stare generala de rau, abcese, dureri în gat, septicemie, celulita, deces, supradozaj, sepsis; rare - carcinom, anomalii
congenitale, tentativa de suicid.
Tulburari vasculare: mai putin frecvente - vasodilatare, hipotensiune arteriala ortostatica, echimoze; rare - tulburari coronariene, flebita, embolie pulmonara, petesii, purpura.

Tulburari cardiace: mai putin frecvente - sincopa, aritmii; rare - angina pectorala, insuficienta cardiaca, infarct miocardic, tahicardie si extrasistole ventriculare.
Tulburari gastrointestinale: frecvente - dureri abdominale, diaree, dispepsie; mai putin frecvente - disfagie, litiaza biliara, flatulenta, hemoragii gastrointestinale, hepatita, melena; rare - gastroenterita, hematemeza, hepatom, ocluzie intestinala, afectiuni hepatice.

Tulburari hematologice si limfatice: mai putin frecvente - anemie, leucopenie, leucocitoza; rare - trombocitoza, trombocitopenie.
Tulburari metabolice si de nutritie: mai putin frecvente - edeme, hipotiroidism, pierdere in greutate; rare - insuficienta corticosuprarenala, hiperglicemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipoproteinemie, acidoza respiratorie.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv: frecvente - miastenie, dureri de spate; mai putin frecvente - fracturi patologice, artralgii, artrite, bursite.

Tulburari ale sistemului nervos: frecvente - depresie, anxietate, parestezii; mai putin frecvente - tremur, labilitate emotionala, convulsii, paralizii, tulburari de gândire vertij, vise anormale, agitatie, depersonalizare, euforie, migrena, stupoare, nevralgii; rare - dementa, hemiplegie, neuropatie.

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: mai putin frecvente - sinuzita, pneumonie, bronsita; rare – astm bronsic.
Afectiuni cutanate si ale anexelor cutanate: frecvente - eruptii cutanate, transpiratie, ulcere cutanate, mai putin frecvente - prurit, xerodermie, acnee, alopecie, urticarie; rare - dermatita exfoliativa, herpes simplex, herpes zoster, carcinom cutanat.

Tulburari acustice si vestibulare: mai putin frecvente - dureri în urechi, tinitus, surditate, otita medie.
Tulburari oculare: mai putin frecvente - glaucom, conjunctivita, dureri oculare, nevrita optica, hemoragie retiniana, defecte de câmp vizual; rare - irita, cheratita, atrofia nervului optic.
Tulburari renale si ale cailor urinare: mai putin frecvente - cistite, pielonefrita, retentie urinara, calculoza renala; rare - albuminurie, glicozurie, hematurie.

Tulburari ale aparatului genital si sânului: mai putin frecvente - menoragie, fibrom uterin extins, candidoza vaginala, vaginita; rare - metroragie.
Investigatii diagnostice: mai putin frecvente - hipercolesterolemie, hiperlipidemie.

CONTRAINDICATII
- Hipersensibilitate cunoscuta la orice component al preparatului;
- hipersensibilitate (bronhospasm, rinita, urticarie) la acidul acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene.
- Reactii hepatotoxice la nimesulid în anamneza.
- Ulcer gastric sau duodenal activ;
- Uulcer sau hemoragii gastrointestinale recidivante;
- Hemoragii cerebrovasculare sau alte hemoragii;
- Dereglari severe de coagulare a sângelui.
- Insuficienta cardiaca severa.
- Insuficienta renala severa.
- Insuficienta hepatica.
- Vârsta sub 15 ani.
- Sarcina si perioada de alaptare.

SUPRADOZAJ
În caz de supradozaj poate aparea deprimarea respirației, respirație de tip Cheyne – Stokes
Tratament:lavaj gastric, diureza forțata administrând furosemid și manitol.
Este necesara monitorizarea funcției sistemului cardiovascular și respirator.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE (conf RCP)
Administrarea în sarcina si perioada de alaptare
Nu se recomanda în sarcina și perioada de alaptare.

Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
În timpul tratamentului se recomanda evitarea conducerii vehiculelor auto si exercitarea altor activitati, ce necesita atentie sporita si reactii psihomotorii riguroase.

ATENTIONARI SI PRECAUTII SPECIALE DE UTILIZARE
Riscul de dezvoltare a reactiilor nedorite la preparatele medicamentoase ce contin nimesulid poate fi micsorat prin administrarea acestora o perioada cât mai scurta de timp. În caz de ineficienta tratamentul cu nimesulid va fi sistat.
Rareori au fost comunicate cazuri de afectiuni hepatice severe, uneori cu sfârsit letal. În caz de aparitie a simptomelor care pot indica o afectare hepatica (anorexie, greata, voma, dureri abdominale, fatigabilitate, urina întunecata), sau în caz de dereglare a testelor functionale hepatice administrarea nimesulidului sau  medicamentelor ce contin nimesulid va fi suspendata. La asemenea pacienti preparatele medicamentoase ce contin nimesulid sunt contraindicate pe viitor.

La administrarea nimesulidului de scurta durata afectiunile hepatice sunt în majoritatea cazurilor reversibile.
Este necesar de evitat administrarea concomitenta a alcoolului si substantelor hepatotoxice din cauza cresterii riscului de hepatotoxicitate.
Pacientii vor fi avertizati sa nu administreze analgezice concomitent cu preparate ce contin nimesulid. De asemenea nu se recomanda asocierea cu alte AINS.
Hemoragiile sau ulceratiile/perforatiile gastrointestinale pot surveni fara simptome preventive sau anamneza pozitiva. În caz de dezvoltare a hemoragiilor sau ulceratiilor gastrointestinale este necesar de oprit administrarea nimesulidului. La
pacientii cu antecedente de afectiuni gastrointestinale, ulcer, hemoragii, colita ulceroasa sau boala Crohn administrarea nimesulidului se va efectua cu precautie.

La pacientii cu insuficienta renala sau cardiaca este necesara prudenta, deoarece administrarea de nimesulid poate conduce la agravarea functiei renale. În asemenea cazuri tratamentul cu nimesulid va fi suspendat.
La pacientii vârstnici exista un risc crescut de dezvoltare a reactiilor adverse pe parcursul tratamentului cu AINS, asa ca hemoragii sau perforatii gastrointestinale, dereglarea functiei renale si hepatice, insuficienta cardiaca, prin urmare este
necesara supravegherea minutioasa a acestor pacienti.
Nimesulid inhiba functia plachetara si se va administra cu prudenta la pacienti cu diateza hemoragica; cu toate acestea nimesulid nu poate fi considerat ca substituent al acidului acetilsalicilic în profilaxia cardiovasculara.
Febra cauzata de o infectie bacteriana poate fi mascata prin administrarea de AINS.
Nimesulidul poate conduce la dereglarea fertilitatii, prin urmare nu se recomanda administrarea la femei care planifica sarcina.

Tizanidina
Se recomanda administrarea cu precautie pacientilor cu intervalul QT prelungit, bradicardie, hipotensiune arteriala, risc de afectare a ficatului, sedare, halucinatii/simptome psihotice.
Se recomanda administrarea cu precautie si în doze reduse a preparatului pacientilor cu insuficienta renala (clearance-ul creatininei sub 25 ml/min). Daca sunt necesare doze mai mari, se recomanda majorarea dozelor, însa nu a frecventei administrarilor. Asemenea pacienti necesita monitorizare în vederea depistarii aparitiei sau exacerbarii reactiilor adverse ca indicatori de supradozare.
Se recomanda administrarea cu precautie si în doze reduse femeilor care administreaza contraceptive perorale.
Tratamentul cu tizanidina nu trebuie suspendat brusc, în special la administrarea dozelor mari timp îndelungat.
Preparatul contine metilhidroxibenzoat (E218), propilhidroxibenzoat (E216). Poate provoca reactii alergice (chiar întârziate).

Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
La administrarea concomitenta a medicamentului și a acetaminofenului - T max a acetaminofenului scade cu 16 min. La administrarea
concomitenta cu alcoolul, crește influența inhibitorie asupra sistemului nervos.
Antihipertensivele administrate concomitent cu Nimid intensifica dezvoltarea hipertensiunii arteriale și bradicardiei.
Se va administra cu precauție concomitent cu medicamentele ce activ se fixeaza de proteinele plasmatice; poate fi deplasat de pe proteinele plasmatice de catre fenobarbital, acid salicilic, anticonvulsivante, tolbutamida și poate înlocui de la fixarea cu proteinele plasmatice acidul salicilic, metotrexatul și furosemidul.

INTERACTIUNI CU ALTE MEDICAMENTE, ALTE TIPURI DE INTERACTIUNI
Interactiuni farmacodinamice
Administrarea concomitenta a preparatelor medicamentoase care contin nimesulid cu warfarina, alte anticoagulante sau acid acetilsalicilic creste riscul complicatiilor hemoragice si prin urmare nu este recomandata, iar la pacientii cu dereglari severe de coagulare a sângelui este contraindicata. La necesitatea administrarii concomitente a acestor medicamente este necesara supravegherea riguroasa a pacientului.

Interactiuni farmacodinamice/farmacocinetice cu diuretice
La persoanele sanatoase nimesulid poate inhiba actiunea furosemidului asupra excretiei sodiului si în masura mai mica – a potasiului, ceea ce conduce la reducerea AUC cu 20% si excretia cumulativa a furosemidului fara dereglarea clearance-ului renal. Este necesara prudenta la administrarea concomitenta de furosemid si nimesulid la pacientii cu insuficienta renala sau cardiaca (a se vedea comp.

Atentionari si precautii speciale de utilizare).
Interactiuni farmacocinetice cu alte medicamente
Antiinflamatoarele nesteroidiene scad clearance-ul litiului si conduc la cresterea concentratiilor plasmatice si a toxicitatii acestuia. La necesitatea administrarii nimesulidului la pacientii tratati cu preparatele litiului este necesara monitorizarea
minutioasa a concentratiilor plasmatice ale acestuia.
Studiile in vivo de administrare concomitenta de glibenclamid, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina si antiacide (ex., preparate combinate cu hidroxid de aluminiu si magneziu) nu au demonstrat interactiuni farmacocinetice clinic relevante.
Nimesulid inhiba enzima CYP2C9, prin urmare la administrare concomitenta poate creste concentratiile plasmatice ale substantelor medicamentoase metabolizate de catre aceasta enzima.
Sunt necesare precautii la administrarea de nimesulid cu mai putin de 24 ore înainte sau dupa administrarea metotrexatului, deoarece nimesulid poate creste concentratiile plasmatice si toxicitatea acestuia.
Inhibitia sintezei de prostaglandine produsa de nimesulid poate conduce la cresterea nefrotoxicitatii ciclosporinei.
Influenta altor medicamente asupra nimesulidului:

Studiile in vitro au demonstrat în pofida posibilei influente asupra concentratiilor plasmatice, deplasare nerelevanta clinic a nimesulidului de pe proteinele plasmatice de catre tolbutamid, acid salicilic si acid valproic.

Interactiuni farmacocinetice
Tizanidina trebuie administrata cu precautie la femeile care folosesc contraceptive orale, deoarece acestea reduc clearance-ul tizanidinei cu pâna la 50 %.
Tizanidina majoreaza timpul de atingere a concentratiei maxime a acetaminofenului cu 16 minute
Alcoolul mareste AUC a tizanidinei cu aproximativ 20 %, crescând respectiv concentratia maxima cu aproximativ 15%.
Efectele deprimante ale tizanidinei asupra sistemului nervos central sunt potentate de alcool si medicamentele cu actiune deprimanta asupra sistemului nervos central (benzodiazepine, baclofen).
Ciprofloxacina și Fluvoxamina nu se vor administra concomitent cu tizanidina.
Nu se recomanda administrarea concomitenta a tizanidinei și a inhibitorilor CYP1A2, de exemplu zileuton, alte fluochinolone, antiaritmice (amiodarona, mexiletina,  propafenona și varapamilul), cimetidina, famotidina, contraceptive orale, aciclovir și ticlopidina.

PREZENTARE, AMBALAJ
Сâte 10 comprimate în blister. Câte 1 blister împreuna cu instructiunea pentru
administrare plasate în cutie de carton.

PASTRARE
A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la temperatura sub 25 ?C.
A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor!

TERMEN DE VALABILITATE
3 ani.
A nu se administra dupa data de expirare indicata pe ambalaj.

STATUTUL LEGAL
Cu prescriptie medicala.

DETINATORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE
Kusum Healthcare Pvt. Ltd., India

NUMELE SI ADRESA PRODUCATORULUI
Kusum Healthcare Pvt. Ltd.
SP 289(A), RIICO Ind. Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India.