APOLLO 50 mg comprimateAPOLLO 100 mg comprimate2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂAPOLLO 50 mg comprimateFiecare comprimat conţine citrat de sildenafil, echivalent cu sildenafil 50 mg. Excipient cu efect cunoscut:Fiecare comprimat conţine lactoză (sub formă de monohidrat) 61 mg. APOLLO 100 mg comprimateFiecare comprimat conţine citrat de sildenafil, echivalent cu sildenafil 100 mg. Excipient cu efect cunoscut:Fiecare comprimat conţine lactoză (sub formă de monohidrat) 122 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi punctul 6. 1. 3. FORMA FARMACEUTICĂComprimate. APOLLO 50 mg comprimateComprimate pătrate de culoare albastră cu suptafață netedă și margini rotungite cu o linie de divizare și incrustația "BP" pe una din fețe. Se admite o marmorare pe suprafaţa comprimatelor. APOLLO 100 mg comprimateComprimate rotunde, biconvexe de culoare albastră cu incrustația "BP" pe una din fețe. Se admite marmorare pe suprafaţa comprimatelor. 4. DATE CLINICE4. 1. Indicaţii terapeuticeAPOLLO este indicat bărbaţilor adulţi cu disfuncţie erectilă, care prezintă incapacitatea de a obţine sau de a menţine o erecţie peniană suficientă pentru un act sexual satisfăcător. Pentru ca APOLLO să fie eficace este necesară stimularea sexuală. 4. 2. Doze şi mod de administrareDozeAdministrare la adulţiDoza recomandată este de 50 mg sildenafil administrată cu aproximativ o oră înainte de activi tatea sexuală. &În funcţie de eficacitate şi tolerabilitate, doza poate fi crescută la 100 mg sildenafil sau poate fi scăzută la 25 mg sildenafil. Doza maximă recomandată este de 100 mg sildenafil. Frecvenţa maximă de administrare recomandată este o dată pe zi. Dacă APOLLOse administrează în timpul mesei, instalarea efectului se face mai lent decât atunci când se administrează în condiţii de repaus alimentar (vezi punctul 5. 2). Grupe speciale de pacienţiPacienţi vârstniciNu este necesară ajustarea dozei la pacienţi vârstnici (cu vârsta ≥ 65 de ani). Pacienţi cu insuficienţă renalăLa pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-ul creatininei=30–80 ml/min) se recomandă aceleaşi doze ca cele prezentate în paragraful "Administrare la adulţi". Deoarece la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance–ul creatininei <30 ml/min) clearance-ul sildenafilului este scăzut, trebuie luată în considerare o doză de 25 mg. &În funcţie de eficacitate şi tolerabilitate, doza poate fi crescută treptat la 50 mg sau 100 mg, dacă este necesar. Pacienţi cu insuficienţă hepaticăDeoarece la pacienţii cu insuficienţă hepatică (de exemplu ciroză) clearance-ul sildenafilului este scăzut, trebuie luată în considerare o doză iniţială de 25 mg sildenafil. &În funcţie de eficacitate şi tolerabilitate, doza poate fi crescută treptat la 50 mg sildenafil și până la 100 mg sildenafil, dacă este necesar. Copii şi adolescenţiAPOLLO nu este indicat la persoanele cu vârsta sub 18 ani. Administrare la pacienţii trataţi cu alte medicamenteCu excepţia ritonavirului, situaţie în care nu se recomandă administrarea concomitentă a sildenafilului ( vezi pct. 4. 4), la pacienţii care utilizează concomitent inhibitori ai CYP3A4 (vezi pct. 4. 5) trebuie luată în considerare administrarea unei doze iniţiale de 25 mg sildenafil. Pentru a reduce la minimum posibilitatea apariţiei hipotensiunii arteriale posturale la pacienţii trataţi cu alfa-blocante, pacienţii trebuie să fie stabilizaţi hemodinamic sub tratamentul cu alfa-blocante înainte de a începe tratamentul cu sildenafil. &În plus, trebuie avută în vedere iniţierea tratamentului cu sildenafil cu o doză de 25 mg (vezi pct. 4. 4 şi 4. 5). Mod de administrarePentru administrare orală. 4. 3 ContraindicaţiiHipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6. 1. &În concordanţă cu efectele cunoscute ale sildenafilului asupra căii oxid nitric/guanozin monofosfat ciclic (GMPc) (vezi punctul 5. 1), s-a demonstrat că acesta potenţează efectele hipotensoare ale nitraţilor şi, de aceea, este contraindicată administrarea concomitentă a sildenafilului cu donori de oxid nitric (cum este nitritul de amil) sau cu orice formă de nitraţi. Medicamentele pentru tratamentul disfuncţiei erectile, inclusiv sildenafilul, nu trebuie administrate la bărbaţii la care activi tatea sexuală nu este indicată (de exemplu pacienţi cu tulburări severe cardiovasculare, cum sunt angina pectorală instabilă sau insuficienţa cardiacă severă). APOLLO este contraindicat la pacienţii care prezintă cecitate la un ochi determinată de neuropatia optică anterioară ischemică non-arteritică (NOAIN), indiferent dacă acest episod a fost sau nu corelat cu expunerea anterioară la inhibitori ai PDE5 (vezi punctul 4. 4). Siguranţa tratamentului cu sildenafil nu a fost studiată la următoarele subgrupe de pacienţi şi, de aceea, utilizarea sa este contraindicată în aceste cazuri: insuficienţă hepatică severă, hipotensiune arterială (tensiunea arterială < 90/50 mmHg), antecedente personale recente de accident vascular cerebral saude infarct miocardic, boli ereditare degenerative cunoscute ale retinei cum este retinita pigmentară (un procent mic dintre aceşti pacienţi prezintă tulburări genetice ale fosfodiesterazelor retiniene). 4. 4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare&Înainte de a recomanda un tratament farmacologic pentru disfuncţia erectilă, trebuie evaluate antecedentele personale şi efectuat un examen fizic, pentru a diagnostica disfuncţia erectilă şi a stabili potenţialele etiologii preexistente. Factori de risc cardiovasculariAnterior iniţierii oricărui tratament pentru disfuncţia erectilă, medicii trebuie să evalueze statusul cardiovascular al pacienţilor, deoarece există un grad de risc cardiac asociat cu activi tatea sexuală. Sildenafilul are proprietăţi vasodilatatoare, determinând scăderea uşoară şi tranzitorie a tensiunii arteriale (vezi punctul 5. 1). &Înainte de a prescrie sildenafil, medicii trebuie să investigheze cu atenţie în ce mod pacienţii cu anumite boli preexistente pot fi afectaţi de aceste efecte vasodilatatoare, în special în asociere cu activi tatea sexuală. &În categoria pacienţilor cu sensibilitate crescută la medicamentele vasodilatatoare sunt incluşi pacienţii cu obstrucţie a căii de ejecţie a ventriculului stâng (de exemplu stenoză aortică, cardiomiopatie hipertrofică obstructivă) sau cei cu sindrom rar de atrofie sistemică multiplă, manifestat prin afectare severă a controlului autonom al tensiunii arteriale. APOLLO potenţează efectul hipotensor al nitraţilor (vezi punctul 4. 3). După punerea pe piaţă, în asociere temporală cu administrarea de sildenafil, au fost raportate evenimente cardio-vasculare grave, incluzând infarct miocardic, angină pectorală instabilă, moarte subită de etiologie cardiacă, aritmie ventriculară, hemoragie cerebro-vasculară, accident ischemic tranzitoriu, hipertensiune arterială şi hipotensiune arterială. Majoritatea, dar nu toţi, dintre aceşti pacienţi prezentau factori de risc cardiovascular preexistenţi. Multe evenimente au fost raportate ca având loc în timpul sau la scurt timp după actul sexual, câteva fiind raportate ca instalându-se la scurt timp după administrarea de sildenafil şi fără desfăşurarea actului sexual. Este imposibil de stabilit dacă aceste evenimente sunt în relaţie directă cu aceşti factori sau dacă sunt determinate de alţi factori. PriapismMedicamentele indicate în tratamentul disfuncţiei erectile, inclusiv sildenafilul, trebuie utilizate cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt angularea, fibroza corpului cavernos sau boala Peyronie) sau la cei cu afecţiuni predispozante la priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia). &În cadrul experienței de după punerea pe piață a sildenafilului, au fost raportate erecții prelungite și priapism. &În cazul în care o erecție persistă mai mult de 4 ore, pacientul trebuie să solicite asistență medicală de urgență. Dacă priapismul nu este tratat imediat, există riscul deteriorării ţesutului penian şi apariţiei impotenţei permanente. Utilizarea concomitent cu alți inhibitori ai PDE5 sau cu alte tratamente pentru disfuncţia erectilă. Nu au fost studiate siguranţa şi eficacitatea asocierii sildenafilului cu alți inhibitori ai PDE5, cu alte tratamente pentru hipertensiune arterială pulmonară (HAP) care includ administrarea de sildenafil (REVATIO), sau cu alte tratamente pentru disfuncţia erectilă. De aceea, nu se recomandă utilizarea unor astfel de asocieri. Efecte asupra vederiiAu fost raportate în mod spontan cazuri de tulburări de vedere, în legătură cu administrarea sildenafilului şi a altor inhibitori ai PDE5 (vezi pct. 4. 8). Au fost raportate cazuri de neuropatie optică ischemică anterioară non-arteritică, o afecţiune rară, asociate utilizării de sildenafil şi de alţi inhibitori ai PDE5 (vezi pct. 4. 8), atât în mod spontan cât şi în cadrul unui studiu observaţional. Pacienţii trebuie avertizaţi că, în cazul apariţiei subite a unei tulburări de vedere, trebuie să nu mai ia APOLLOşi să se adreseze imediat medicului (vezi punctul 4. 3). Utilizarea concomitentă cu ritonavirNu se recomandă administrarea concomitentă a sildenafilului cu ritonavir (vezi punctul 4. 5). Utilizarea concomitentă cu alfa-blocanteSe recomandă prudenţă când se administrează sildenafil la pacienţi trataţi cu blocante alfaadrenergice, deoarece la unii pacienţi susceptibili administrarea concomitentă poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi punctul 4. 5). Acest lucru este mai posibil să apară în primele 4 ore de la administrarea dozei de sildenafil. Pentru a reduce la minimum posibilitatea apariţiei hipotensiunii arteriale posturale, pacienţii trebuie să fie stabilizaţi hemodinamic sub tratamentul cu alfa-blocante înainte de a iniţia tratamentul cu sildenafil. Trebuie avută în vedere iniţierea tratamentului cu sildenafil cu o doză de 25 mg (vezi punctul 4. 2). &În plus, medicii trebuie să sfătuiască pacienţii ce să facă în cazul apariţiei simptomelor de hipotensiune arterială posturală. Efecte asupra sângerărilorStudiile efectuate pe plachetele umane au evidenţiat că in vitro sildenafilul potenţează efectul antiagregant al nitroprusiatului de sodiu. Nu există nici o informaţie privind siguranţa administrării sildenafilului la pacienţii cu tulburări hemoragice sau ulcer gastro-duodenal activ. De aceea, sildenafilul trebuie administrat la aceşti pacienţi numai după evaluarea atentă a raportului beneficiu terapeutic/risc potenţial. APOLLO conţine lactoză monohidrat. APOLLO nu trebuie administrat la bărbaţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză. FemeiAPOLLO nu este indicat pentru utilizare la femei. 4. 5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiuneEfectele altor medicamente asupra sildenafilului:Studii in vitro:Metabolizarea sildenafilului este mediată în principal de citocromul P450 (CYP) prin intermediul izoenzimelor 3A4 (calea principală) şi 2C9 (calea secundară). De aceea, inhibitorii acestor izoenzime pot reduce clearance–ul sildenafilului, iar inductorii lor pot crește clearance-ul sildenafilului. Studii in vivo:Datele farmacocinetice populaţionale din studiile clinice au evidenţiat o reducere a clearance-ului sildenafilului atunci când acesta este administrat concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 (cum sunt ketoconazol, eritromicină, cimetidină). Deşi nu s-a înregistrat o creştere a incidenţei evenimentelor adverse la aceşti pacienţi, în cazul administrării concomitente cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4, trebuie luată în considerare utilizarea unei doze iniţiale de sildenafil 25 mg. La starea de echilibru, administrarea concomitentă de ritonavir (în doză de 500 mg de două ori pe zi), un inhibitor al proteazei HIV, care este şi un inhibitor puternic al citocromului P450, cu sildenafil (în doză unică de 100 mg), a determinat creşterea cu 300% (de 4 ori) a Cmax a sildenafilului şi creşterea cu 1000% (de 11 ori) a ASC (aria de sub curba concentraţiei în funcţie de timp) pentru sildenafil. La 24 ore, concentraţia plasmatică de sildenafil a fost încă de aproximativ 200 ng/ml, comparativ cu concentraţia plasmatică de 5 ng/ml observată în cazul în care sildenafilul a fost administrat în monoterapie. Această constatare este în concordanţă cu efectele marcate ale ritonavirului asupra unui spectru larg de substraturi ale citocromului P450. Sildenafilul nu a influenţat farmacocinetica ritonavirului. Pe baza acestor date farmacocinetice rezultă că administrarea concomitentă de sildenafil şi ritonavir nu este recomandată (vezi punctul 4. 4) şi că în niciun caz doza maximă de sildenafil nu trebuie să depăşească 25 mg într-un interval de 48 ore. La starea de echilibru, administrarea concomitentă de saquinavir (în doză de 1200 mg de trei ori pe zi), un alt inhibitor al proteazei HIV şi al izoenzimei CYP3A4, cu sildenafil (în doză unică de 100 mg) a determinat creşterea cu 140% a Cmax a sildenafilului şi cu 210% a ASC pentru sildenafil. Sildenafilul nu a influenţat farmacocinetica saquinavirului (vezi punctul 4. 2). Este posibil ca inhibitori mai puternici ai CYP3A4 cum sunt ketoconazolul şi itraconazolul să aibă efecte mai importante. La starea de echilibru, atunci când sildenafilul a fost administrat în doza unică de 100 mg concomitent cu eritromicină (în doză de 500 mg de două ori pe zi, timp de 5 zile), un inhibitor moderat al CYP3A4, s-a înregistrat o creştere cu 182% a expunerii sistemice la sildenafil (ASC). La voluntarii sănătoşi de sex masculin nu s-a înregistrat niciun efect al azitromicinei (la doza de 500 mg pe zi, timp de 3 zile) asupra ASC, Cmax, Tmax, constantei vitezei de eliminare sau timpului consecutiv de înjumătăţire plasmatică ale sildenafilului sau al principalilor metaboliţi circulanţi. La voluntarii sănătoşi, cimetidina (800 mg), un inhibitor al citocromului P450 şi un inhibitor nespecific al CYP3A4, atunci când a fost administrată concomitent cu sildenafilul (50 mg) a determinat o creştere cu 56% a concentraţiei plasmatice de sildenafil. Sucul de grepfruit este un inhibitor slab al CYP3A4, implicat în metabolizarea de la nivelul peretelui intestinal şi poate duce la o creştere mică a concentraţiei plasmatice de sildenafil. Dozele unice de antiacide (hidroxid de magneziu/hidroxid de aluminiu) nu au influenţat biodisponibilitatea sildenafilului. Deşi nu au fost realizate studii specifice de interacţiune cu toate medicamentele, studiile de farmacocinetică populaţionale au demonstrat că farmacocinetica sildenafilului nu a fost influenţată de administrarea concomitentă de inhibitori ai CYP2C9 (cum sunt tolbutamida, warfarina, fenitoina), inhibitori ai CYP2D6 (cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresivele triciclice), tiazide şi diuretice înrudite, diuretice de ansă sau diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocante ale canalelor de calciu, antagonişti ai receptorilor beta-adrenergici sau inductori ai metabolizării CYP450 (cum sunt rifampicina, barbituricele). &Într-un studiu efectuat la voluntari sănătoşi de sex masculin, administrarea concomitentă de sildenafil cu antagonistul de endotelină, bosentan (inductor al CYP3A4 [moderat], CYP2C9 şi posibil al CYP2C19), după obţinerea stării de echilibru pentru bosentan (125 mg de două ori pe zi) şi pentru sildenafil (80 mg de 3 ori pe zi), a determinat scăderi de 62,6% şi 55,4% ale ASC şi respectiv C max pentru sildenafil. Astfel, este de aşteptat ca administrarea concomitentă de inductori puternici ai CYP3A4, cum este rifampicina, să determine scăderi mai mari ale concentraţiilor plasmatice de sildenafil. Nicorandil este un hibrid între un activator al canalelor de potasiu şi nitrat. Datorită prezenţei nitratului în compoziţie, este posibilă interacţiunea puternică cu sildenafilul. Efectele sildenafilului asupra altor medicamenteStudii in vitroSildenafilul este un inhibitor slab al izoenzimelor 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4 (CI50 > 150 μM) ale citocromului P450. Luând în considerare concentraţiile plasmatice maxime ale sildenafil de aproximativ 1 μM realizate după administrarea dozelor recomandate, este puţin probabil ca APOLLO să modifice clearance–ul substraturilor acestor izoenzime. Nu sunt disponibile date privind interacţiunile medicamentoase dintre sildenafil şi inhibitorii nespecifici de fosfodiesteraze, cum sunt teofilina sau dipiridamolul. Studii in vivo:&În concordanţă cu efectele cunoscute ale sildenafilului asupra căii oxid nitric/guanozin monofosfat ciclic (GMPc) (vezi punctul 5. 1), s-a demonstrat că acesta potenţează efectele hipotensoare ale nitraţilor şi, de aceea, este contraindicată administrarea concomitentă a sildenafilului cu donori de oxid nitric sau cu orice forme de nitraţi (vezi punctul 4. 3). Administrarea concomitentă de sildenafil la pacienţii trataţi cu blocante alfa-adrenergice poate determina la unii pacienţi susceptibili hipotensiune arterială simptomatică. Aceasta este mai probabilsă apară în primele 4 ore după administrarea dozei de sildenafil (vezi pct. 4. 2 şi 4. 4). &În 3 studii de interacţiune medicamentoasă specifică, alfa-blocantul doxazosin (4 mg şi 8 mg) şi sildenafilul (25 mg, 50 mg sau 100 mg) au fost administrate concomitent pacienţilor cu hipertrofie benignă de prostate (HBP), stabilizaţi hemodinamic sub tratamentul cu doxazosin. La aceste grupe de pacienţi incluşi în studiu au fost observate reduceri suplimentare medii ale tensiunii arteriale în clinostatism de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg şi, respectiv 8/4 mmHg precum şi reduceri suplimentare medii ale tensiunii arteriale în ortostatism de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg şi, respectiv 4/5 mmHg. &În cazul administrării concomitente de sildenafil şi doxazosin la pacienţii stabilizaţi hemodinamic prin tratamentul cu doxazosin, au fost raportate ocazional cazuri de hipotensiune arterială simptomatică. Aceste raportări au inclus ameţeli şi stare de confuzie, dar nu şi sincopă. Nu a fost observată nicio interacţiune semnificativă atunci când sildenafilul (50 mg) a fost administrat concomitent cu tolbutamidă (250 mg) sau warfarină (40 mg), ambele fiind metabolizate prin intermediul CYP2C9. Sildenafilul (50 mg) nu a potenţat acţiunea acidului acetilsalicilic (150 mg) de creştere a timpului de sângerare. Sildenafilul (50 mg) nu a potenţat efectele hipotensoare ale alcoolului etilic la voluntarii sănătoşi, cu media alcoolemiilor maxime de 80 mg/dl. S-a demonstrat că nu există nicio diferenţă privind profilul reacţiilor adverse în cazul în care se administrează sildenafil la pacienţii trataţi cu un medicament antihipertensiv aparţinând uneia din următoarele clase - diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA, antagonişti ai angiotensinei II, antihipertensive cu acţiune vasodilatatoare periferică sau centrală, blocante ale canalelor de calciu şi ale receptorilor alfa-adrenergici, comparativ cu pacienţii la care s-a administrat placebo. &Într-un studiu de interacţiune specifică, în care au fost incluşi pacienţi hipertensivi trataţi cu amlodipină cărora li s-a administrat concomitent sildenafil (100 mg) s-a observat o reducere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice în clinostatism de 8 mmHg. Scăderea suplimentară a tensiunii arteriale diastolice a fost de 7 mmHg. Aceste reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale au fost similare cu cele observate în cazul administrării de sildenafil în monoterapie la voluntari sănătoşi (vezi punctul 5. 1). La starea de echilibru, sildenafilul (100 mg) nu a influenţat farmacocinetica inhibitorilor proteazei HIV, saquinavir şi ritonavir, ambele substanţe active fiind substraturi ale CYP3A4. La voluntarii sănătoşi de sex masculin, la starea de echilibru (80 mg de trei ori pe zi), administrarea de sildenafil a determinat o creştere de 49,8% a ASC a bosentanului şi o creştere de 42% a Cmax a bosentanului (125 mg de două ori pe zi). 4. 6 Fertilitatea, sarcina şi alăptareaAPOLLO nu este indicat pentru utilizare la femei. Nu au fost efectuate studii adecvate şi bine controlate la gravide sau femei care alăptează. &În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere efectuate la şobolani şi iepuri, după administrarea orală de sildenafil nu au fost evidenţiate reacţii adverse semnificative. Administrarea unei doze orale unice de 100 mg sildenafil la voluntarii sănătoşi nu a avut niciun efect asupra motilităţii sau morfologiei spermatozoizilor (vezi pct. 5. 1). 4. 7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilajeNu au fost efectuate studii referitoare la efectele sildenafilului asupra capacităţii de a conduce vehiculesau de a folosi utilaje. Deoarece în studiile clinice cu sildenafil, au fost raportate ameţeli şi tulburări de vedere, pacienţii trebuie să fie atenţi la reacţiile care pot să apară după administrarea APOLLO, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 4. 8 Reacţii adverseRezumatul profilului de siguranţăProfilul de siguranţă al sildenafilului este stabilit în funcţie de datele obţinute de la 9570 de pacienţi în cadrul a 74 de studii dublu-orb, controlate cu placebo. Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent în studiile clinice efectuate la pacienţii trataţi cu sildenafil au fost cefaleea, hiperemia facială, dispepsia, congestia nazală, ameţelile, greața, bufeurile, tulburările de vedere, cianopsia și şi vederea în ceață. Reacţiile adverse din experienţa de după punerea pe piaţă au fost obţinute pe o elasticitate estimate >10 ani. Deoarece nu toate reacţiile adverse sunt raportate, frecvenţele de apariţie a acestor reacţii nu pot fi determinate cu precizie. Lista tabelară a reacţiilor adverse&În tabelul de mai jos toate reacţiile adverse importante din punct de vedere medical care au apărut în studiile clinice cu o incidenţă mai mare decât în cazul administrării de placebo sunt prezentate pe aparate, sisteme şi organe, în funcţie de frecvenţă (foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), cu frecvență necunoscută (nu se poate estima pe baza datelor disponibile). &În plus, frecvenţa de apariţie a reacţiilor adverse de importanţă medicală raportate în cadrul experienţei de după punerea pe piaţă este inclusă ca fiind necunoscută. &În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Tabelul 1: Reacţiile adverse cu importanţă medicală raportate în studiile clinice cu o incidenţă mai mare decât în cazul administrării de placebo şi reacţiile adverse cu importanţă medicală raportate în cadrul experienţei după punerea pe piaţă
| Aparate,sisteme şiorgane | Foarte frecvente(≥ 1/10) | Frecvente(≥ 1/100 şi<1/10) | Mai puţinfrecvente(≥ 1/1000 şi<1/100) | Rare (≥ 1/10000Şi <1/1000) | |
| Infecţii şiinfestări | Rinită | ||||
| Tulburări alesistemului imunitar | Hipersensibilitate | ||||
| Tulburări alesistemului nervos | Cefalee | Ameţeli | Somnolenţă,Hipoestezie | Accident vascularcerebral,Accident ischemic tranzitoriu,Crize convulsive*,Recurenţa crizelorconvulsive*, Sincopă | |
| Tulburărioculare | Perturbări alepercepţieiculorilor**, Tulburări devedere,Vedereînceţoşată | Tulburări alelăcrimării***, Dureri oculare,Fotofobie, Fotopsie,Hiperemie oculară, Luminozitatevizuală, Conjunctivită | Neuropatie opticăanterioară ischemică non- arteritică (NOAIN) *, Ocluzie vasculară retiniană*,Hemoragie retiniană,Retinopatieaterosclerotică, Afecţiuniretiniene, Glaucom, Defecte de câmp vizual, Diplopie,Reducere a acuităţiivizuale, Miopie,Astenopie, Flocoanevitroase,Afecțiuni ale irisului, Midriază,Halouri,Edem ocular, Edemaţierela nivelul ochilor, Afecțiuni ale ochilor, Hiperemie conjunctivală, Iritație oculară, Senzaţie anormală în ochi,Edem al pleoapelor, Modificări de culoare ale sclerei. | |||||
| Tulburăriacustice şivestibulare | Vertij,Tinitus | Surditate | ||||||
| Tulburăricardiace | Tahicardie,Palpitaţii | Moarte cardiacă subită*, Infarct miocardic,Aritmie ventriculară*,Fibrilaţie atrială, Angină pectorală instabilă | ||||||
| Tulburărivasculare | Hiperemiefacialătranzitorie, Bufeuri | Hipertensiunearterială,Hipotensiunearterială | ||||||
| Tulburărirespiratorii, toracice şi mediastinale | Congestienazală | Epistaxis,Congestie la nivelul sinusurilor | Senzaţie de constricţielaringiană,Edem nazal, Uscăciune la nivelul mucoasei nazale | |||||
| Tulburărigastro- intestinale | Greaţă,Dispepsie | Boală de refluxgastro-esofagian,Vărsături,Dureri în etajul abdominalsuperior,Xerostomie | Hipoestezie orală | |||||
| Afecţiunicutanate şi ale ţesutului subcutanat | Erupţie cutanatătranzitorie | Sindrom Stevens-Johnson (SSJ)*, Necroliză epidermică toxică (NET)* | ||||||
| Tulburărimusculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv | Mialgie,Dureri aleextremităţilor | |||||||
| Tulburări renaleşi ale căilorurinare | Hematurie | |||||||
| Tulburări aleaparatuluigenital şisânului | Hemoragie peniană, Priapism,* Hematospermie, Erecţieprelungită | |||||||
| Tulburărigenerale şi lanivelul locului de administrare | Durere toracică,Oboseală, Senzaţie decăldură | Iritabilitate | ||||||
| Investigaţiidiagnostice | Creştere afrecvenţeicardiace | |||||||
Внимание! Не используйте информацию, представленную на этих страницах в целях диагностирования или устранения любых проблем со здоровьем, лечения болезней, или самостоятельной замены медикаментов назначенных профессиональными медицинскими работниками. Любая информация на этом сайте публикуется в информативных целях и может содержать ошибки. Просим вас руководствоваться только информацией из проспекта! Изредка информация на странице может содержать неточности: фотография несёт информативный характер и может быть изменена производителем без уведомления или содержать ошибки.
